多巴胺的多重角色：從日常愉悅到阿爾茨海默癥治療的潛力

多巴胺（Dopamine）這一神經(jīng)遞質(zhì)最近爆火，一提到它，大家想到的就是刺激、快樂、正反饋，興奮開心等感覺。多巴胺配色，多巴胺穿搭，多巴胺食物也頻頻沖上熱搜，大家渴望在繁忙壓力大的日常生活中獲得一點(diǎn)低成本的刺激和快樂。

多巴胺在臨床上也是一種關(guān)鍵藥物，不同于日常生活中令人興奮、快樂，多巴胺在臨床上起到了救命的作用。

多巴胺作為藥物最早在20世紀(jì)60年代開始在臨床上使用，被用于治療嚴(yán)重低血壓、心力衰和休克等急性循環(huán)問題。最初的研究和臨床應(yīng)用主要集中在其對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，通過靜脈注射不同劑量的多巴胺對(duì)循環(huán)系統(tǒng)起到的作用也不同，主要為調(diào)節(jié)血管的收縮和擴(kuò)張，影響血壓和心輸出量，改善血液向不同器官，特別是腎臟的流動(dòng)。

當(dāng)然，多巴胺作為重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中起到的作用更加不容小覷。神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞之間互相溝通交流時(shí)傳遞的化學(xué)物質(zhì)，我們的神經(jīng)細(xì)胞可以釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，比如與獎(jiǎng)勵(lì)、動(dòng)機(jī)、情緒調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)控制有關(guān)的多巴胺，與調(diào)節(jié)情緒、睡眠、食欲和認(rèn)知功能有關(guān)的血清素，參與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，幫助減少神經(jīng)元的過度興奮的γ-氨基丁酸等等。哪一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)分泌不足或過度都會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)問題。多巴胺的失調(diào)與帕金森病、抑郁癥、精神分裂癥等神經(jīng)精神疾病密切相關(guān)。許多臨床藥物通過調(diào)節(jié)多巴胺的濃度或通過影響多巴胺的釋放和接收等方式治療神經(jīng)疾病。

例如帕金森病患者通常由于釋放多巴胺的神經(jīng)元受損，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙。臨床上使用多巴胺前體藥物（如左旋多巴）或多巴胺激動(dòng)劑來補(bǔ)充多巴胺。而精神分裂癥與多巴胺過度活躍有關(guān)，導(dǎo)致妄想和幻覺等癥狀。對(duì)此多種抗精神病藥物（如氯氮平、利培酮、奧氮平等）通過阻斷多巴胺受體，來減少多巴胺的作用。

而最新的一項(xiàng)來自日本理化學(xué)研究所腦科學(xué)中心的研究又將多巴胺的作用拓展到了一個(gè)新的方向——多巴胺治療阿爾茨海默病。

阿爾茨海默癥（Alzheimer'sDisease，簡稱AD）是一種記憶、思維和行為逐漸惡化的神經(jīng)退行性疾病。而β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊是阿爾茨海默癥患者的大腦中的共同特征，它是一種蛋白異常折疊聚集形成的斑塊，阻礙了神經(jīng)元之間正常的信號(hào)傳導(dǎo)，甚至導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和死亡。

目前治療阿爾茨海默癥的藥物主要集中在緩解癥狀、減緩疾病進(jìn)展以及改善患者的生活質(zhì)量方面，其中抗淀粉樣蛋白藥物是當(dāng)前藥物研發(fā)的重點(diǎn)對(duì)象，旨在減少或清除大腦中的β淀粉樣蛋白，恢復(fù)神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞。阿杜卡奴單抗，（商品名Aduhelm）和Lecanemab（商品名Leqembi）這兩種β淀粉樣蛋白的抗體藥物分別在2021 和2023年獲得FDA的批準(zhǔn)，用于阿爾茨海默癥的治療，他們?cè)谂R床上的有效性還有待觀察。

阿爾茨海默病患者還有一個(gè)特點(diǎn)是多巴胺的水平較低，于是這一日本腦科學(xué)中心的科研團(tuán)隊(duì)提出一個(gè)疑問，如果給阿爾茨海默病患者補(bǔ)充多巴胺，是否會(huì)對(duì)該疾病有影響呢？

他們使用老年小鼠作為研究對(duì)象，通過腹腔注射多巴胺前體左旋多巴，經(jīng)過3天的治療發(fā)現(xiàn)多巴胺前體能夠誘導(dǎo)大腦中β-淀粉樣蛋白的分解，改善小鼠的認(rèn)知功能，提示調(diào)控多巴胺可能在治療阿爾茨海默病方面具有潛力。

當(dāng)然，這一治療手段還未經(jīng)臨床驗(yàn)證，多巴胺是如何影響β淀粉樣蛋白的分解也有待進(jìn)一步的研究。調(diào)控多巴胺的濃度和作用雖然是臨床上治療精神疾病的常用手段，但是使用不當(dāng)仍會(huì)出現(xiàn)不可小視的副作用，例如長期使用左旋多巴可能導(dǎo)致不自主抽搐、幻覺、妄想、血壓下降或暈厥等。任何針對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）的臨床干預(yù)都應(yīng)對(duì)根據(jù)治療對(duì)象的狀態(tài)進(jìn)行個(gè)性化設(shè)計(jì)，以優(yōu)化治療效果并最小化副作用。

本文為科普中國·創(chuàng)作培育計(jì)劃扶持作品

作者：趙蓓

審核：桂雅星 上海交通大學(xué)附屬上海市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師

出品：中國科協(xié)科普部

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